Показания: Деменция средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.
Противопоказания: - индивидуальная повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
С осторожностью назначают больным тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе) и больным с наличием факторов, предрасполагающих к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амандатин, кетамин, декстрометорфан. Данные соединения воздействуют на ту же си-стему рецепторов, что и мемантин, поэтому возможно развитие более частых или более выраженных нежелательных реакций (в основном со стороны центральной нервной си-стемы).
Наличие факторов, повышающих pH мочи, может потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относится резкая смена диеты, например, переход на ве-гетарианство, или обильный прием щелочных желудочных буферов. Кроме того, pH мочи может повышаться при почечном канальцевом ацидозе или тяжелых инфекциях мочевы-водящих путей, вызванных Proteus bacteria.
Из большинства клинических испытаний исключались пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда или имеющие некомпенсированную застойную сердечную недостаточ-ность (класс III-IV по NYHA), неконтролируемую артериальную гипертензию. Поэтому в отношении пациентов с данными состояниями имеются лишь ограниченные данные, а та-кие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клинические данные о приеме мемантина во время беременности отсутствуют. Исследо-вания на животных свидетельствуют о возможной задержке внутриутробного развития при применении препарата в дозах, аналогичных или немного превышающих дозы, при-меняемые у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, однако, учитывая липофильные свойства субстанции, это является вероятным. Женщинам, принимавшим мемантин, сле-дует воздержаться от грудного вскармливания.
Фертильность
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.
Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагно-стики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагностику заболевания следует прово-дить в соответствии с действующими рекомендациями.
Переносимость и дозу препарата следует регулярно оценивать, преимущественно в тече-ние трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с дей-ствующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продол-жать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переноси-мости препарата. Следует прекратить применение препарата, если терапевтический эф-фект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.
Препарат принимают внутрь один раз в сутки, в одно и то же время, независимо от приема пищи.
С целью уменьшения риска возникновения нежелательных реакций доза препарата титруется путем ее последовательного увеличения на 5 мг каждую неделю в течение первых трех недель:
1-я неделя терапии (1-7 день): суточная доза - 5 мг;
2-я неделя терапии (8-14 день): суточная доза - 10 мг;
3-я неделя терапии (15-21 день): суточная доза -15 мг;
4-я неделя и далее: суточная доза - 20 мг.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза: 20 мг в сутки.
Учитывая невозможность деления таблетки, рекомендуется на этапе наращивания дозы применять препарат мемантина в таблетках в соответствующих дозировках 5 мг и 15 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 50- 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточ-ностью (КК 30-49 мл/мин) рекомендуемая суточная доза 10 мг. При хорошей переносимо-сти препарата в течение как минимум 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме титрования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточно-стью (КК 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточ-ностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан.
Взаимодействия: Учитывая фармакологическое действие и механизм действия мемантина, возможны следующие взаимодействия:
- Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
- Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
- Дантролен и баклофен
При одновременном применении со спазмолитиками, дантроленом или баклофеном может изменять их действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует под-бирать индивидуально.
- Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан
Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышенного риска развития фарматоксического психоза. Оба вещества являются химически родственными NMDA - антагонистами. То же самое отно-сится к кетамину и декстрометорфану. В литературе также описан случай подобного риска комбинированного применения мемантина и фенитоина.
- Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
- Гидрохлортиазид
Существует вероятность снижения уровня гидрохлоротиазида в сыворотке крови при од-новременном приеме его с мемантином или любой комбинации, содержащей гидрохлоро-тиазид.
Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
- Непрямые антикоагулянты
Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин). Несмотря на то, что причинно-следственной связи установлено не было, у пациентов, одновременно при-нимающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени или МНО.
- Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюде-ния за пациентами.
- Глибенкламид, метформин и донепезил
Фармакологическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином или донепезилом отсутствует.
- Галантамин
В клиническом исследовании с участием молодых здоровых добровольцев не было выявлено никакого значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует активность изоферментов CYP1A2, 2Аб, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу и сульфатирование.
Побочные эффекты: Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100, <1/10), нечасто (>=1/1000, <1/100), редко (>=1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестная частота - имеющихся данных недостаточно для оценки частоты побочного эффекта.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто - грибковые инфекции.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
часто - гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Нарушения психики:
часто - сонливость, нечасто - спутанность сознания, галлюцинации(1);
неизвестная частота - психиатрические реакции(2).
- Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, нарушения равновесия;
нечасто - нарушение походки;
очень редко - судороги.
- Нарушения со стороны сердца:
нечасто - сердечная недостаточность.
- Нарушение со стороны сосудов:
часто - повышение артериального давления;
нечасто - венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - запор;
нечасто - тошнота, рвота;
неизвестная частота - панкреатит(2).
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - повышенные биохимических показателей функции печени;
неизвестная частота - гепатит.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - одышка.
- Общие побочные реакции:
часто - головная боль;
нечасто - утомляемость.
(1) - Галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.
(2 0 - Единичные случаи, сообщения о которых получены в пострегистрационный период.
При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектов у пациентов.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тром-боцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса- Джонсона.
Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особые указания: У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизма-ми. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациен-там необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном свя-занные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными. Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тща-тельного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, напри-мер, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных же-лудочных буферных растворов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp..
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (II1-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием мемантина должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с меха-низмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин, в свою очередь, также оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому пациентов следует предупредить о необходимости проявлять особую осторожность.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
