Показания: Купирование пароксизмов: - фибрилляции предсердий; - трепетания предсердий; - наджелудочковых тахикардий (в том числе, при синдроме WPW); - желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка). Противопоказания: - Повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата; - Синдром Бругада (см. раздел "Особые указания"); - Выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия); - Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); - Инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев; - Значительные органические изменения миокарда, такие как: - тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %. - кардиогенный шок, за исключением аритмического шока; - тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) и тяжелая артериальная гипотензия; - синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердной проводимости, атриовентрикулярная блокада II степени и выше, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада при условии отсутствия электрокардиостимулятора; - Миастения гравис; - Одновременное применение ритонавира; - Ввозраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Нарушение функции печени и/или почек; гипо- и гиперкалиемия; обструктивные заболевания легких, такие как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); брадикардия, артериальная гипотензия; применение у пациентов с электрокардиостимулятором/кардиовертером-дефибриллятором; пожилой возраст; беременность и период грудного вскармливания; органические поражения миокарда; одновременное применение с другими антиаритмическими препаратами, препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ, дигоксином, бета-адреноблокаторами; одновременное применение с ингибиторами и индукторами изоферментов CYP2D6. CYPIA2 и CYP3A4. Применение при беременности и в период грудного вскармливания - Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время беременности Пропанорм® следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери. Было установлено, что пропафенон обладает эмбриотоксичностью у кроликов и крыс при введение внутрь в дозах, токсичных для материнского организма - 150 мг/кг/сут (смертность, снижение набора веса и потребления пищи у самок при дозе примерно в три раза выше максимальной рекомендуемой дозы у человека (МРДЧ) в пересчете на мг/м2 площади поверхности тела) и 600 мг/кг/сутки (снижение набора веса и потребления пищи у самок при дозе примерно в 6 раз выше МРДЧ в пересчете на мг/м2 площади поверхности тела), соответственно. Также доза, токсичная для материнского организма, в размере 600 мг/кг/сутки (примерно в 6 раз выше МРДЧ в пересчете на мг/м2 площади поверхности тела) дополнительно вызывала снижение веса плода у крыс. У кроликов при дозе 30 мг/кг/сут (меньше МРДЧ в пересчете на мг/м2 площади поверхности тела) в отсутствии материнской токсичности наблюдалось увеличение массы плаценты и задержка оссификации. - Период грудного вскармливания Пропафенон выделяется в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации, пропафенон следует применять с осторожностью.

Активное вещество пропафенона гидрохлорид 3,50 мг. Форма выпуска: Раствор для внутривенного введения, 3,5 мг/мл по 10 мл в ампулах из стекла №10.

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий. Рекомендуется начинать лечение в условиях стационара, предварительно отменив все антиаритмические средства, под контролем АД. ЧСС и ЭКГ (оценки ширины комплекса QRS, интервала QT и интервала PQ). У пожилых пациентов с массой тела менее 70 кг, применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом. Внутривенные инъекции: дозу препарата из расчета 1,5-2,0 мг/кг вводят медленно, в течение 10 минут. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 минут. Если на фоне введения отмечено расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, или удлинение интервала PQ более чем на 50 %, введение препарата необходимо немедленно прекратить. Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят в дозе 0,5-2,0 мг/кг со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 часов. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 часа. Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, раствор для внутривенного введения). Продолжительные инфузии назначают внутривенно капельно через 3-5 минут после внутривенного введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5 % растворе глюкозы или фруктозы. Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5 % глюкозы или фруктозы. Нельзя смешивать с 0.9 % раствором натрия хлорида ввиду возможного образования осадка! Если на фоне внутривенной инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QR.S на 25 % и более, значительное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50 %, инфузию препарата необходимо немедленно прекратить! Применение в особых группах пациентов - Пожилой возраст У пожилых пациентов, пациентов со значительными нарушениями сократительной функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка менее 35 %) или у пожилых пациентов с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с крайней осторожностью, незначительно увеличивая дозы препарата в процессе титрования. Любое увеличение дозы препарата Пропанорм® у таких пациентов следует осуществлять не ранее, чем через 5-8 дней применения препарата в более низкой дозе. - У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме крови.

Взаимодействия: Фармакодинамические взаимодействия - Препараты, удлиняющие интервал QT на ЭКГ, и антиаритмические препараты Совместное применение пропафенона с другими антиаритмическими препаратами или препаратами, удлиняющими интервал QT. не изучалось подробно. В случае одновременного применения пропафенона с антиаритмическими средствами или препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для приема внутрь), необходимо тщательное наблюдение за пациентом и, в зависимости от терапевтического ответа, может потребоваться изменение дозы каждого препарата. Лекарственные препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. - Амиодарон Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов. - Лидокаин Существенного влияния на фармакокинетику пропафенона и лидокаина не наблюдалось при их совместном применении у пациентов. Однако при их совместном применении сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы. - Прочие препараты Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах или в стоматологии) или с другими лекарственными препаратами, которые урежают ЧСС и/или снижают сократимость миокарда (например, Р-адреноблокатерами, трициклическими антидепрессантами). Фармакокинетические взаимодействия - Ингибиторы изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4 Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, 10 эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме крови на 20 %. В случае необходимости дозу лекарственного препарата следует корректировать. Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови. - Субстраты изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4 Одновременное введение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP2D6 (например, венлафаксин, дезипрамин), CYP1A2 (например, теофиллин) или CYP3A4 (например, циклоспорин) может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови. - Индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность. Одновременное назначение рифампицина и пропафенона у "быстрых метаболизаторов" приводило к снижению плазменных концентраций пропафенона на 67 % с одновременным снижением концентрации 5-гидроксипропафенона на 65 %. Концентрация норпропафенона увеличилась на 30 %. У "медленных метаболизаторов" отмечалось уменьшение концентрации пропафенона в плазме крови на 50 %, а также увеличение AUC и Стах норпропафенона соответственно на 74 % и 20 %. Почечная экскреция пропафенона и его метаболитов значительно снижалась. Аналогичные результаты были отмечены у пожилых пациентов: AUC и Стах пропафенона снижались на 84 % с одновременным уменьшением AUC и Стах 5-гидроксипропафенона на 69 % и 57 % соответственно. Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом. - Хинидин Хинидин в небольших дозах полностью ингибирует гидроксилирование пропафенона с помощью изофермента CYP2D6. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата Пропанорм* с хинидином. - Бета-адреноблокаторы В клиническом исследовании у здоровых добровольцев было установлено, что одновременный прием пропафенона гидрохлорида и пропранолола приводит к существенному (113%) увеличению равновесной концентрации в плазме крови и периода полувыведения (Т1/2) пропранолола без изменения концентрации пропафенона в плазме относительно контрольных значений. Аналогичные изменения были описаны при одновременном применении пропафенона с метопрололом. Пропафенон, по-видимому, ингибирует гидроксилирование двух указанных бета- адреноблокаторов (также как хинидин ингибирует метаболизм пропафенона). Повышение плазменной концентрации метопролола может привести к утрате последним относительной кардиоселективности. В клинических испытаниях пациентов, которые получали одновременно пропафенона гидрохлорид и бета-адреноблокаторы, не отмечалась повышенная частота побочных эффектов. - Дигоксин Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, получающих пропафенон и, вслучае необходимости дозу дигоксина необходимо корректировать. - Антикоагулянты непрямого действия В исследовании у 8 здоровых добровольцев, одновременно получавших пропафенон и варфарин, средняя равновесная концентрация варфарина в плазме крови увеличилась на 39 %, что сопровождалось удлинением протромбинового времени на 25%. Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови (протромбиновое время) у пациентов, одновременно получающих непрямые коагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. В случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшить. - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с "быстрым метаболизмом" повышает максимальную концентрацию (Стах) и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") S-пропафенона на 39 % и 50 %, а R-пропафенона - на 71 % и 50 %, соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах. У "медленных метаболизаторов" при одновременном применении пропафенона с флувоксамином может потребоваться снижение дозы пропафенона. Побочные эффекты: Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (>=1/10); часто (>=1/100 до <1/10); нечасто (>=1/1000 до <1/100); редко (>=1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения. - Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза, дискразии крови и кожной сыпи); - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита; - Нарушения психики: часто - тревога, нарушения сна; нечасто - "кошмарные сновидения"; частота неизвестна - спутанность сознания. - Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (за исключением вертиго); часто - головная боль, нарушения вкуса; нечасто - обморок, атаксия, парестезия; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство. - Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. - Нарушения со стороны сердца: очень часто - нарушение сердечной проводимости (включая SA блокаду, AV блокаду, нарушения внутрижелудочковой проводимости и внутрижелудочковую блокаду), ощущение сердцебиения; часто - синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто - желудочковая тахикардия, аритмия (проаритмические эффекты, которые проявляются в виде учащения пульса (тахикардия) или фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий могут быть жизнеугрожающими и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для предотвращения потенциального летального исхода); частота неизвестна - фибрилляция желудочков, ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, снижение частоты сердечных сокращений. - Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение артериального давления; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта: нечасто - вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна - позывы на рвоту, желудочно-кишечные растройства. - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушения функции печени, в том числе изменения "печеночных проб", т.е. повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма- глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы; частота неизвестна - гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз, гепатит, желтуха; - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - волчаночноподобный синдром. - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; частота неизвестна - снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона). - Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка. Особые указания: Химическая и физическая стабильность препарата Пропанормк после разведения в 5 % растворе глюкозы сохраняется при 25 °C в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения - 2-8 °C, и только в том случае, если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий. Проаритмогенное действие Пропафенон гидрохлорид может вызывать новые или ухудшать существующие нарушения сердечного ритма. Такое проаритмогенное действие варьирует от увеличения частоты преждевременных желудочковых сокращений (желудочковых экстрасистол) до развития желудочковой тахикардии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт") и фибрилляции желудочков. Некоторые из этих аритмий опасны для жизни и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для того, чтобы предотвратить смертельный исход. Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение препаратом Пропанормк рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача. В течение курса лечения, особенно в начале терапии - необходимо проводить ЭКГ- мониторирование и клиническое обследование для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и целесообразности продолжения терапии. До назначения препарата должны быть устранены нарушения водно-электролитного баланса. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения. Период между отменой ранее назначенного антиаритмического препарата и назначением препарата Пропанорм® должен составлять не менее 5 периодов полувыведения соответствующего антиаритмического лекарственного средства. Лечение должен осуществлять кардиолог, имеющий опыт лечения соответствующих нарушений сердечногот ритма. При лечении пароксизмальных желудочковых тахиаритмий пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения, оснащенного дефибриллятором и прочим оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи. Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения при появлении любого из указанных ниже изменений ЭКГ: 1. Расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 25 % от исходного; 2. Удлинение интервала PQ более чем на 50 % от исходного; 3. Удлинение интервала QT свыше 500 мсек или 4. Увеличение частоты или тяжести аритмий. Синдром Бругада Применение препарата Пропанормк может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ. У пациентов с верифицированным синдромом Бругада применение препарата Пропанорм" противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Наджелудочковые нарушения ритма сердца Существует риск конверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с атриовентрикулярным проведением (проведением к желудочкам) 2:1 или 1:1. Применение пропафенона у пациентов с изолированным трепетанием предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией не изучено. Опыт применения пропафенона у пациентов с синдромом слабости синусового узла ограничен, в связи с чем назначение препарата Пропанорм* противопоказано (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором). У некоторых пациентов с трепетанием предсердий при применении пропафенона развивалось проведение импульсов в соотношении 1:1, приводящее к увеличению частоты желудочковых сокращений. В таких случаях возможно одновременное применение препаратов, увеличивающих функциональный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения. Желудочковые нарушения ритма сердца В связи с риском проаритмогенного действия применение препарата Пропанормк у пациентов с менее тяжелыми (нежизнеугрожающими) желудочковыми аритмиями не рекомендуется, даже если эти нарушения сопровождаются неприятными для пациента симптомами. Применение препарата Пропанорм* показано только пациентам, у которых, по мнению врача, потенциалные преимущества перевешивают возможные риски. Влияние терапии пропафеноном на смертность пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца не установлено. Нарушения проводимости сердца Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может привести к дозозависимому удлинению интервала PQ, расширению комплекса QR.S, развитию атриовентрикулярной блокады первой или более высокой степени, блокаде ножек пучка Гиса и внутрижелудочковому нарушению проведения. Появление нарушений проводимости сердца во время терапии препаратом Пропанормк требует снижения дозы или прекращения приема препарата (за исключением тех случаев, когда частота сердечных сокращений адекватно контролируется электрокардиостимулятором). Сердечная недостаточность Пропафенон оказывает отрицательное инотропное действие на миокард, обладает бета- адреноблокирующей активностью и может вызвать декомпенсацию сердечной недостаточ ности. Как и при применении других антиаритмических средств класса IC, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Пропанорм* могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Инфаркт миокарда Эффективность и безопасность применения пропафенона у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата Пропанорм1' у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Отсутствуют результаты контролируемых клинических исследований, подтверждающие благоприятное влияние препарата Пропанорм* на выживаемость или частоту внезапной смерти пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Влияние на порог кардиостимуляции Препарат может повышать пороги кардиостимуляции и детекции электрокардиостимулятора или имплантированного кардиовертера-дефибриллятора. Во время терапии пропафеноном и после ее прекращения необходимо регулярно проверять и, при необходимости, перепрограммировать параметры указанных устройств. Обструктивные заболевания легких Пропанорм* как и другие лекарственные средства с бета-адреноблокирующим действием, следует с особой осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, такими как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). При тяжелых обструктивных заболеваниях легких применение препарата Пропанорм* противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Нарушения функции печени Пропафенон активно метаболизируется в печени. При тяжелых нарушениях функции печени биодоступность пропафенона увеличивается до 70 % (по сравнению с 3 % - 40 % у пациентов с нормальной функцией печени). У 8 пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени средний период полувыведения составлял приблизительно 9 часов. При нарушениях функции печени также отмечается снижение системного клиренса препарата и уменьшение связывания с белками плазмы крови. Это приводит к избыточной кумуляции пропафенона гидрохлорида. У пациентов с нарушениями функции печени препарат Пропанорм* следует применять с осторожностью. Доза препарата должна быть уменьшена. Рекомендуется регулярно контролировать клинические и электрокардиографические показатели для признаков избыточного фармакологического действия и/или побочных эффектов до тех пор, пока не будет определен индивидуализированный режим дозирования. В пострегистрационном периоде описаны случаи развития поражений печени, связанные с применением препаратов пропафенона. У некоторых пациентов имело место гепатоцеллюлярное поражение печени, другие случаи были связаны с холестазом, а некоторые имели смешанную природу. В некоторых случаях поражение печени было выявлено только при биохимическом анализе крови, другие проявлялись клиническими симптомами. В одном случае отмечалось повторное развитие поражения печени после возобновления приема пропафенона с благоприятным исходом после прекращения терапии. Агранулоцитоз Описаны случаи возникновения агранулоцитоза у пациентов, получающих пропафенон. Как правило, агранулоцитоз развивался в течение первых 2 месяцев применения пропафенона; при прекращении терапии количество лейкоцитов обычно нормализовалось в течение 14 дней. Необъяснимая лихорадка или уменьшение количества лейкоцитов, особенно в течение первых 3 месяцев терапии, требуют проведения тщательного обследования для выявления возможного агранулоцитоза или гранулоцитопении. При подозрении на агранулоцитоз необходимо немедленно прекратить прием препарата Пропанорм®. Пациентов следует предупредить о ннеобходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле или озноба). Миастения гравис ПропанормRможет ухудшить состояние пациента с миастенией гравис, в связи с чем применение препарата Пропанорм® у таких пациентов противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Повышение титра антинуклеарных антител У пациентов, получающих пропафенон, были зарегестрированы положительные титры антинуклеарных антител. Они были обратимыми после прекращения лечения и могут исчезать даже на фоне продолжающегося применения пропафенона. Эти лабораторные показатели, как правило, не были связаны с клиническими симптомами. Однако известен один опубликованный случай медикаментозной красной волчанки (с повторным возникновением симптомов после возобновления приема препарата); заболевание полностью разрешилось после прекращения терапии. Следует тщательно обследовать пациентов, у которых появились аномальные антинуклеарные антитела. Если повышенный титр антинуклеарных антител сохраняется или увеличивается, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Нарушение сперматогенеза Была проведена клиническая оценка сперматогенеза у здоровых добровольцев. Было продемонстрировано снижение объема эякулята и снижение количества сперматозоидов. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и содержание тестостерона в крови также были незначительно снижены. Оба показателя оставались в пределах нормального референтного диапазона лаборатории. Снижение сперматогенеза также наблюдалось в экспериментах на животных. Клиническое значение этих результатов остается неопределенным. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Нечеткость зрения, головокружение, повышенная утомляемость и постуральная артериальная гипотензия могут повлиять на скорость реакций и способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от данных видов деятельности и занятий потенциально опасными видями деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!