Овипол клио супп. вагин. 0,5мг №15 (Эстриол)

Показания: - Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанная с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе, - пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом, - в качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений. Противопоказания: - Гиперчувствительность к эстриолу и/или к любому из вспомогательных веществ препарата; - Диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы (РМЖ); - диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия); - кровотечение из влагалища неясной этиологии; - нелеченная гиперплазия эндометрия; - наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); - подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III и т.д.); - артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения; или продромальные состояния (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе; - заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме; - порфирия; - беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: Препарат Овипол Клио следует применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача при наличии, в том числе и в анамнезе, любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска: - лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; - факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий (см. раздел «Особые указания»); - факторы риска эстрогенозависимых опухолей, (в том числе, наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры)); - артериальная гипертензия; - доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени); - сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; - желчекаменная болезнь; - желтуха (в т. ч. в анамнезе во время предшествующей беременности); - хроническая сердечная или почечная недостаточность; - мигрень или головная боль тяжелой степени; - системная красная волчанка; - гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); - эпилепсия; - бронхиальная астма; - отосклероз; - семейная гиперлипопротеинемия; - панкреатит. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: - Беременность Применение препарата Овипол Клио во время беременности противопоказано. Если беременность наступила во время терапии препаратом Овипол Клио, лечение необходимо немедленно отменить. - Период грудного вскармливания Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Состав: 1 суппозиторий содержит: действующее вещество: эстриол – 0,5 мг. Форма выпуска: Суппозитории вагинальные 0,5 мг № 15.

Препарат Овипол Клио содержит только эстроген, поэтому может применяться у женщин с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой). Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище. 1. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе: – По 0,5 мг (1 суппозиторий в сутки ежедневно в течение первых 2–3 недель (максимально - 4 недели) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы – 0,5 мг (1 суппозиторий) – 2 раза в неделю. 2. Пред- и послеоперационная терапия у женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом: – По 0,5 мг (1 суппозиторий) в сутки в течение 2–х недель до операции; по 0,5 мг (1 суппозиторию) 2 раза в неделю в течение 2-х недель после операции. 3. В качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений. - По 0,5 мг (1 суппозиторий) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка. Способ применения: Интравагинально, вечером перед сном. Суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище. Женщины, не получающие ЗГТ или женщины, которые переводятся с режима постоянного приема комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ, применение препарата Овипол Клио следует начинать сразу после завершения предыдущего цикла ЗГТ. В случае пропуска необходимо ввести суппозиторий сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должны вводиться 2 суппозитория в день). В дальнейшем, введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования. Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приема комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овипол Клио можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овипол Клио через одну неделю после отмены препаратов ЗГТ. Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Взаимодействия: В связи с интравагинальным способом введения препарата и минимальной системной абсорбцией, вероятность возникновения клинически значимых взаимодействий между препаратом Овипол Клио (суппозитории вагинальные) и другими лекарственными средствами достаточно низкая. Однако нельзя исключать вероятность взаимодействия с другими препаратами для местного интравагинального применения. Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК), но могут быть актуальны и для препарата Овипол Клио. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома Р450, например, такими как противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, при применении их в сочетании с половыми гормонами, проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению их эффективности и изменению характера кровотечений. В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира/ паритапревира/ ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него увеличение активности АЛТ более чем в пять раз относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще встречалось у пациенток, которые получали лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол. У женщин, принимавших иные типы эстрогенов, отличные от этинилэстрадиола (такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены), увеличение активности АЛТ у женщин, которые не принимали эстрогенсодержащие препараты. Однако, в связи с ограниченным числом женщин, принимавших другие указанные типы эстрогенов, следует с осторожностью принимать данные препараты одновременно с комбинированным режимом применения омбитасвира/ паритапревира/ ритонавира и дасабувира с рибавирином или без него (см. раздел «Особые указания»). Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Овипол Клио проконсультируйтесь с врачом. Побочные эффекты: Нежелательные реакции (НР) обычно возникают у 3-10 % пациенток, могут наблюдаться при слишком высокой дозе эстриола. Обычно НР исчезают после первых недель терапии. Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: нечасто (>= 1/1000 и < 1/100), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). По литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения сообщалось о следующих нежелательных реакциях: 1. Нарушения метаболизма и питания - Нечасто - Задержка жидкости 2. Желудочно-кишечные нарушения - Нечасто - Тошнота 3. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - Нечасто - Болезненность молочных желез, боль в груди, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки 4. Общие нарушения и реакции в месте введения - Нечасто - Зуд и раздражение в месте введения - Частота неизвестна - Гриппоподобные симптомы Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы. Нежелательные реакции, связанные с системой ЗГ: Установлена связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в меньшей степени относятся к эстриолу, при применении которого системная экспозиция эстриола при приеме 2 раза в неделю остается близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. 1. Рак яичников Применение системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников (см. раздел «Особые указания»). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43; 95% ДИ: 1,31 – 1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин. Приблизительно у 2-х из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не получающих ЗГТ, в течение 5 лет был диагностирован рак яичников в течение пятилетнего периода. - Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Системная ЗГТ связана с 1,3 – 3-кратным увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность возникновения таких событий выше в первый год лечения, чем в последующие годы (см. раздел «Особые указания»). Соответствующие результаты исследований приведены ниже: Исследования по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования WHI) – дополнительный риск ВТЭ после 5 лет ЗГТ Возрастной Заболеваемость на 1000 Относительный Дополнительные диапазон женщин, принимавших риск (95 % ДИ) случаи на 1000 пациенток, (лет) плацебо в течение более 5 лет получающих ЗГТ в (группа плацебо) течение 5 лет Пероральная монотерапия эстрогенами(*) 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (– 3– 10) (*) - Исследование у женщин, перенесших гистерэктомию 2. Ишемический инсульт Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска (ОР) развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается. Указанный показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и продолжительности ЗГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Особые указания»). Комбинированные исследования WHI – дополнительный риск ишемического инсульта(*) после 5 лет ЗГТ Возрастной Заболеваемость на 1000 Относительный Дополнительные диапазон женщин, принимавших риск (95 % ДИ) случаи на 1000 пациенток, (лет) плацебо в течение более 5 лет получающих ЗГТ в (группа плацебо) течение 5 лет 50 – 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5) (*) - Ишемический и геморрагический инсульты не разграничивались Сообщается о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией эстрогенными/гестагенными препаратами: - доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые новообразования, например, рак эндометрия (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Особые указания»); - инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт); - заболевания желчного пузыря; - заболевания со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура; - вероятное развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»). Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Особые указания: Внимательно прочитайте инструкцию по применению препарата перед тем, как начать применение этого препарата, так как она содержит важную для Вас информацию. - Сохраняйте инструкцию, она может понадобиться вновь. - Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу. - Лекарственное средство, которым Вы лечитесь, предназначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас. ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов необходимо проводить только в отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «пользы-риска», продолжение терапии обосновано только случае превышения пользы применения препарата над риском. Существуют ограниченные доказательства рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение «польза — риск» благоприятнее, чем у женщин более старшего возраста. 1. Медицинское обследование/наблюдение Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщения врачу о возможных изменениях в молочных железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая. 2. Причины для немедленной отмены терапии Терапию следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении следующих состояний: - желтуха или ухудшение функции печени; - значительное повышение артериального давления; - возобновление головной боли по типу мигрени; - беременность. 3. Гиперплазия и рак эндометрия У женщин с интактной маткой, при длительной системной монотерапии эстрогенами, риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается. Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в препарате в лекарственной форме суппозитории вагинальные, при дозировании в режиме 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена. Безопасность для эндометрия длительного (более 1 года) или многократного применения эстрогенов, предусматривающих интравагинальное введение, окончательно не установлена. Поэтому, при повторном лечении необходимо не менее 1 раза в год проводить оценку его эффективности. Неконтролируемая стимуляция эстрогенов может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза, особенно если у них наблюдается остаточный эндометриоз. При появлении в любой момент времени в ходе лечения кровотечений или «мажущих» выделений необходимо установить их причину. Такое исследование может включать проведение биопсии эндометрия, которая позволит исключить любое злокачественное образование эндометрия. Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза эстриола не должна превышать 1 прием (0,5 мг эстриола 1 раз в сутки). Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4-х недель. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально, в отличие от интравагинального его применения, может повышать риск развития рака эндометрия. Этот риск повышался соразмерно продолжительности лечения и исчезал в течение одного года после прекращения терапии. Повышенный риск касался, главным образом, менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. 4. Рак молочной железы (РМЖ) Эпидемиологические данные проведенного крупного мета-анализа указывают на отсутствие дополнительного риска развития РМЖ у женщин без РМЖ в анамнезе при условии введения низких доз эстрогенов интравагинально. Сведения о том, провоцирует ли интравагинальное применение низких доз эстрогенов рецидив онкологических заболеваний молочной железы, отсутствуют. ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестеронами, приводит к повышению плотности молочной железы при маммографии, что может оказать негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы. Результаты клинических исследований показывают, что вероятность увеличения маммографической плотности у пациенток, проходивших терапию эстриолом, была ниже, чем у пациенток, получающих другие типы эстрогенов. Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в том числе исследования «Инициатива по охране здоровья женщин (WHI)», показали повышение риска развития РМЖ у женщин, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген + прогестаген) препаратами, которое проявляется примерно через 3 года терапии. 5. Монотерапия эстрогенами Исследование WHI не выявило повышенного риска РМЖ у женщин с гистерэктомией, получающих ЗГТ только монопрепаратом эстрогена. Наблюдательные исследования регистрируют небольшое увеличение риска диагностирования РМЖ, однако, он значительно ниже, чем у женщин, применяющих комбинированную ЗГТ. 6. Рак яичников Рак яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что ЗГТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно меньший риск. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приёме низкоактивных эстрогенов (таких, как эстриол) от такового при монотерапии другими эстрогенами. 7. ВТЭ Системная ЗГТ связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с подтверждённым тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать, в связи с чем у таких женщин ЗГТ противопоказана. Общепризнанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после восстановления полной мобильности женщины. При отсутствии ВТЭ в анамнезе женщины, но при наличии тромбоза в возрасте менее 50 лет у ближайших родственников, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении нарушения, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжёлого» дефекта (например, дефицита антитромбина III, протеина S или протеина С, либо сочетания этих дефектов) ЗГТ эстриолом противопоказана. Для женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения «польза-риск» ЗГТ. В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отёка или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди, одышки и т.д.). 8. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено данных, свидетельствующих о том, что ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапия эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без неё. 9. Монотерапия эстрогенами По данным рандомизированных контролируемых клинических исследований, у женщин с гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при монотерапии эстрогеном не увеличивается. Абсолютный риск ИБС несколько увеличивается при ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у пациенток старше 60 лет. 10. Ишемический инсульт Системная ЗГТ комбинированными препаратами и монотерапия эстрогеном сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако, исходный риск инсульта, в большой степени, зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается. 11. Одновременное применение препаратов для лечения гепатита С Информацию о повышении уровня АЛТ у пациенток, получавших комбинированную терапию омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 12. Другие состояния - Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек или сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача. - Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией в ходе терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии должны находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку на фоне терапии эстрогенами в условиях подобного рода сообщалось о редких случаях значительного повышения триглицерида в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита. - Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, который оценивается по концентрации белковосвязанного йода (СБИ), концентрации Т4 (по данным хроматографии или радиоиммунного анализа) или концентрации Т3 (по данным радиоиммунного анализа). Концентрации свободных Т4 и Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих белков в плазме крови, например, кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (sex hormone binding globulin/ГСПГ), что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных форм гормонов остаются без изменений. Возможно повышение уровней других белков плазмы крови (ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин). - Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин в случае начала ЗГТ комбинированными препаратами или монотерапии эстрогеном в непрерывном режиме после 65 лет. - Применение эстриола приводит к небольшому снижению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Влияние эстриола на другие результаты лабораторных тестов эндокринной системы неизвестно. - Постоянное напряжение молочных желез или чрезмерная секреция цервикальной слизи являются признаками слишком высокой дозы эстриола. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Препарат Овипол Клио не влияет на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хранение: При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.