Показания: Препарат Дэглюнорм показан для применения у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве: - монотерапии; - комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) - метформином, метформином и производными сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом, у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии; - комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином. Препарат Дэглюнорм показан для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий (*) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого большого сердечно-сосудистого события - см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Оценка влияния на ССС»). (*) - большие сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечнососудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода. Противопоказания: - Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата; - медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе (МРЩЖ), в том числе в семейном; - множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа; - сахарный диабет 1 типа (СД1); - диабетический кетоацидоз. Противопоказано применение препарата Дэглюнорм у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения: - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет; - печеночная недостаточность тяжелой степени; - терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <15 мл/мин); - хроническая сердечная недостаточность (XCH) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)). С осторожностью: Препарат Дэглюнорм рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: - Беременность Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Противопоказано применять препарат Дэглюнорм во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии препаратом Дэглюнорм. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию препаратом Дэглюнорм необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступления беременности (см. раздел «Фармакокинетика»). - Период грудного вскармливания У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применять препарат Дэглюнорм в период грудного вскармливания. - Фертильность Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, сопровождавшихся снижением массы тела самки.

Состав: 1 мл раствора содержит: действующее вещество: семаглутид - 1,34 мг. Форма выпуска: Раствор для подкожного введения (1,34 мг/мл), 0,25/0,5/1 мг/доза по 3 мл препарата в картридже из бесцветного стекла, вмонтированном в многодозовую шприц-ручку одноразового применения + 1 пачка с 4 одноразовыми иглами.

Режим дозирования: Начальная доза препарата Дэглюнорм составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю, дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза препарата Дэглюнорм 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю. Препарат Дэглюнорм может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. раздел «Клиническая эффективность и безопасность»). При добавлении препарата Дэглюнорм к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах. При добавлении препарата Дэглюнорм к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. раздел «Особые указания»). Применение препарата Дэглюнорм не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. При применении препарата Дэглюнорм в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или инсулина. Пропущенная доза: В случае пропуска дозы препарат Дэглюнорм следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Дэглюнорм следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. Применение препарата в особых клинических группах пациентов: - Пациенты пожилого возраста (>=65 лет) Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. - Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Дэглюнорм у таких пациентов противопоказано. - Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует применение препарата Дэглюнорм у таких пациентов противопоказано. - Дети и подростки Применение препарата Дэглюнорм у детей в возрасте от 0 до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Способ применения: Препарат Дэглюнорм применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Препарат Дэглюнорм вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Дэглюнорм нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (>72 часов). После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю. Дальнейшая информация по способу применения содержится в разделе «Руководство по использованию». Инструкция по использованию предварительно заполненной одноразовой шприцручки Шприц-ручка представляет собой предварительно заполненную одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций, содержащую гипогликемическое средство, аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)- семаглутид. Дэглюнорм (0,25 мг/доза, 0,5 мг/доза, 1 мг/доза) - раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке позволяет вводить дозы 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг. Шприц-ручка предназначена для титрации дозы 0,25 мг и поддержания терапевтической дозы 0,5 мг и 1 мг. Одна шприц ручка содержит 3 мл раствора. Варианты использования шприц-ручки при введении препарата Дэглюнорм - Вариант 1 – титрация дозы 4- инъекции по 0,25 мг 4- инъекции по 0,5 мг 1 - инъекция по 1 мг - Вариант 2 - поддержание терапевтической дозы 4- инъекции по 1 мг Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами. В упаковку препарата Дэглюнорм включены иглы в количестве 4 шт. Препарат Дэглюнорм можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Перед каждой инъекцией необходимо использовать новую иглу. После инъекции хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы! Это предотвращает непроходимость игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение некорректной дозы препарата. Утилизировать иглы необходимо согласно местным требованиям, соблюдая нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами. Применение шприц-ручки должно проводиться только одним человеком. Шприц-ручка не должна передаваться третьему лицу. Если препарат Дэглюнорм в шприц-ручке выглядит иначе, чем бесцветный прозрачный раствор, то его применять нельзя. Не подвергайте ручки воздействию низких (ниже +2 °C) и высоких (выше +30 °C) температур. Не помещайте шприц ручки в морозильную камеру. Шприц-ручки нельзя замораживать! Использованные шприц-ручки подлежат утилизации и не должны повторно эксплуатироваться (нельзя повторно заполнять шприц ручку). Храните шприц-ручку и иглы в недоступных для всех, и в особенности для детей, местах. Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц ручку. В случае поломки сообщите в организацию, принимающую претензии потребителей, указанную в инструкции по медицинскому применению препарата. Инструкция по применению предварительно заполненной шприц ручки с препаратом Дэглюнорм 0,25 мг/доза, 0,5 мг/доза, 1 мг/доза раствор для подкожного введения Перед первой инъекцией необходимо внимательно прочитать и изучить инструкцию по использованию предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом (специалистом) по применению шприц-ручки. Попросите продемонстрировать правильное использование шприц ручки. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача или медсестры. Внимательно прочитайте этикетку на шприц ручке и убедитесь в том, что Вы используете именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, в нужной Вам дозировке, а также проверьте срок годности препарата. Затем посмотрите на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с характеристиками и составными частями шприцручки. Перед началом использования шприц-ручки необходимо исследовать ее на наличие видимых механических повреждений и подтеков (свидетельствующих о нарушении герметичности картриджа). Если Вы не уверены, что шприц ручка исправна, и у нее отсутствуют повреждения, никогда не пользуйтесь шприц ручкой. Всегда проверяйте шприц-ручку перед каждой инъекцией. Тщательно следуйте инструкции по использованию шприц-ручки: предотвращайте падение ручки и влияние прочих внешних факторов (термальное воздействие, прямые солнечные лучи, механическое повреждение и пр.). Если произошло повреждение, необходимо начать использовать новую шприц-ручку. Слабовидящий пациент или пациент, у которого имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, должен использовать шприц-ручку под контролем медицинского персонала, родственников или человека с хорошим зрением, прошедших обучение по введению препарата предварительно заполненной шприц ручкой. Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование. 1. Подготовка шприц ручки с новой иглой к использованию 1.1. Проверьте название на этикетке шприц-ручки. Необходимо убедиться, что в ручке содержится препарат Дэглюнорм 0,25 мг/доза, 0,5 мг/доза, 1 мг/доза. Это особенно важно, если Вы применяете более одного инъекционного препарата. 1.2. Удерживайте шприц-ручку одной рукой и снимите колпачок со шприц-ручки, потянув за него другой рукой. 1.3. Убедитесь, что раствор в шприцручке бесцветный или почти бесцветный и прозрачный. Посмотрите в окошко держателя картриджа шприц ручки. Примечание: если раствор мутный, не бесцветный или есть посторонние примеси, такую шприц-ручку использовать нельзя! 1.4. Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку с внешней насадки иглы. Примечание: используйте иглы строго в соответствии с рекомендациями врача. При каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы свести к минимуму риск введения неправильной дозы препарата, инфицирования и травматизации тканей. 1.5. При помощи внешней насадки иглы установите ее точно на держатель картриджа. Надежно закрутите ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке. 1.6. Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц ручки. 1.7. Снимите внутреннюю насадку и выбросите. Удерживайте шприц-ручку иглой вверх. Слегка постучите пальцем по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Наличие мелкодисперсных пузырьков допустимо. Примечание: игла становится видимой (обнажается) по мере удаления внутренней насадки. При установке иглы на держатель картриджа может появиться капля препарата, это нормальное явление, однако все равно необходимо проверить прохождение (поступление) препарата через иглу, если шприц-ручка используется в первый раз. Присоединяйте новую иглу к шприц-ручке непосредственно перед инъекцией, когда пациент будет готов введению препарата. 2. Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу 2.8. Перед первым применением шприцручки необходимо проверить прохождение (поступление) препарата через иглу. Прокрутите селектор дозировки до символа проверки прохождения (поступления) препарата таким образом, чтобы символ совпадал с указателем дозы. При наборе символа проверки вы должны услышать 2 (два) щелчка. Примечание: если селектор дозировки проскочил необходимый символ, прокрутите его в противоположном направлении для того, чтобы скорректировать положение символа проверки. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то начинайте использование с пункта «Установка дозы». 2.9. Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажимайте на пусковую кнопку и удерживайте ее в этом положении, селектор дозировки издаст щелчок, в дозировочном окне появится значение ноль «0». На конце иглы должна появиться 1 (2) капля препарата. Если после проверки прохождения (поступления) препарата капля не появилась на конце иглы, необходимо повторить действия пункта «Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу», но не более 6 раз. Если капля препарата так и не появилась, необходимо заменить иглу и повторить действия пункта «Проверка прохождения (поступления) препарата через иглу» еще раз. Если капля раствора так и не появилась, необходимо утилизировать шприц-ручку и использовать новую. Перед использованием шприц-ручки в первый раз следует быть уверенным в том, что игла хорошо пропускает препарат, а на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует введение препарата. Если игла повреждена или закупорена, капля раствора не появится, препарат не будет введен, даже если селектор дозировки и счетчик дозы будут двигаться. Пациент может не ввести необходимую дозу, и эффект препарата Дэглюнорм не будет достигнут. Необходимо обязательно проверять прохождение препарата через иглу перед первой инъекцией. 3. Установка дозы Перед каждой инъекцией необходимо проверять какую дозу препарата (мг) пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы. Не ориентируйтесь на щелчки шприц-ручки, не следует их считать. На шприц ручке можно выбирать дозы 0,25 мг, 0,5 мг или 1 мг. Выбор осуществляется селектором дозы. При правильном наборе дозы счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной пациентом дозе. Пациент может выбрать до 1 мг препарата на дозу. Если в шприц-ручке содержится менее 1 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем появится «1». 3.10. Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока он не покажет необходимую дозу 0,25 мг, 0,5 мг или 1 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы. Примечание: если доза была выбрана неправильно, поворотным движением селектора дозы вперед или назад, установите правильную дозу. 3.11. Для определения остаточного количества препарата, необходимо использовать счетчик дозы: поворачивая селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если в дозировочном окне он показывает «1», в шприц-ручке осталось не менее 1 мг препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как появилось «1», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести дозу 1 мг. Важно! Не используйте шприц ручку, если осталось недостаточное количество препарата для введения полной дозы. Используйте новую шприц-ручку. 4. Введение препарата 4.12 Одним непрерывным движением руки введите иглу под кожу. Примечание: используйте техники инъекций, рекомендованные врачом или средним медицинским персоналом. 4.13. Убедитесь, что дозировочное окно находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию. Нажмите на пусковую кнопку и удерживайте ее, пока значение «0» не совпадет с указателем дозы. При нажатии на кнопку пациент может услышать или ощутить щелчок. Нельзя дотрагиваться пальцами до счетчика дозы в дозировочном окне - это может прервать инъекцию. 4.14. Удерживайте иглу под кожей, после того, как счетчик дозы вернулся к «0» и медленно считайте до 6. Примечание: если извлечь иглу из-под кожи раньше, пациент может увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата. 4.15. Осторожно извлеките иглу из-под кожи. Примечание: если в месте инъекции появилась кровь, необходимо слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не следует массировать место укола. После завершения инъекции пациент может увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена. 5. Утилизация иглы Важно! После каждой инъекции препарата всегда удаляйте иглу со шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата. Хранить и транспортировать шприц ручку необходимо без иглы! 5.16. После завершения инъекции осторожно наденьте внешнюю насадку на иглу до упора. 5.17. Открутите иглу и выбросите ее вместе с внешней насадкой, соблюдая меры предосторожности. Примечание: при утилизации использованных игл соблюдайте местные требования, нормы и правила обращения с потенциально инфицированными материалами. 5.18. Наденьте колпачок шприц-ручки и храните шприц ручку до следующего использования согласно условиям хранения, указанным в инструкции по применению препарата. 6. Уход за шприц-ручкой Со шприц-ручкой следует обращаться аккуратно. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки препарата Дэглюнорм, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови или вызвать дискомфорт в области живота (тошнота или рвота). Необходимо предохранять шприц ручку от попадания пыли, загрязнений и жидкости. Запрещается мыть шприц-ручку, погружать ее в жидкости. По мере загрязнения шприцручку можно протирать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Если шприц-ручка подверглась физическому воздействию (удар, механическая вибрация, термические явления и пр.) или пациент сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить прохождение (поступление) препарата перед тем, как сделать инъекцию. Запрещается оставлять шприц-ручку в местах, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур (в автомобиле, на подоконнике и пр.). Запрещается проводить инъекцию препаратом Дэглюнорм, если он был заморожен. Использованную (пустую) шприц-ручку необходимо выбросить. Утилизировать пустую шприц ручку с отсоединенной иглой необходимо в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или местными требованиями.

Взаимодействия: Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома P450 (CYP) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов. Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ. - Парацетамол При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC_0-60 мин и С_мах парацетамола снизились на 27% и 23%, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC_0-5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется. - Пероральные гормональные контрацептивные средства Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Стих не изменилась ни для одного из компонентов. - Аторвастатин Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). С_мах аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое. - Дигоксин Семаглутид не изменял системную экспозицию или С_мах дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг). - Метформин Семаглутид не изменял системную экспозицию или Стах метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дней. - Варфарин Семаглутид не изменял системную экспозицию или С_мах R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. - Несовместимость Семаглутид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами. Вещества, добавленные к препарату Дэглюнорм, могут вызвать его деградацию. Побочные эффекты: Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (НР) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто). В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными. Нежелательные реакции, возможные при применении семаглутида, распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ Нежелательные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения (очень часто (>= 1/10), часто (>=1/100, но <1/10), нечасто (>=1/1000, но <1/100), редко (>=1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные при проведении КИ За фазы 0. Классы систем органов MedDRA - Частота - Нежелательные реакции 1. Нарушения со стороны иммунной системы - Нечасто - Гиперчувствительность(3) - Редко - Анафилактические реакции 2. Нарушения метаболизма и питания - Очень часто - Гипогликемия(1) при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины - Часто - Гипокликемия(1) при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита 3. Нарушения со стороны нервной системы - Часто - Головокружение - Нечасто - Дизгевзия 4. Нарушения со стороны органа зрения - Часто - Осложнения диабетической ретинопатии(2) 5. Нарушения со стороны сердца - Нечасто - Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) 6. Желудочно-кишечные нарушения - Очень часто - Тошнота, диарея - Часто - Рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм - Нечасто - Острый панкреатит, задержка опорожнения желудка - Частота неизвестна - Кишечная непроходимость 7. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Часто - Холелитиаз - Частота неизвестна - Холангит, холестатическая желтуха 8. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - Частота неизвестна - Ангионевротический отек(4) 9. Общие нарушения и реакции в месте введения - Часто - Утомляемость - Нечасто - Реакции в месте введения 10. Лабораторные и инструментальные данные - Часто - Повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела (1) - Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л. (2) - Осложнения диабетической ретинопатии - это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с СД. Частота основана на исследовании сердечно-сосудистых исходов. (3) - Групповой термин, включающий также нежелательные реакции, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница. (4) - НР из постмаркетинговых источников. 2-летнее исследование СС исходов и безопасности: B популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль НР был аналогичный таковому в других КИ За фазы (описаны в разделе «Клиническая эффективность и безопасность»). Описание отдельных нежелательных реакций: - Гипогликемия Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими ПГГП, за исключением производного сульфонилмочевины. Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3 % (0,3 случая/пациенто-год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1,0 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2,0% (0,04 случая/пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7% (0,01 события/пациентогод) и 0% пациентов, соответственно. - НР со стороны ЖКТ Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. НР стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9% и 5,9% пациентов, соответственно. Чаще всего о НР сообщалось в первые месяцы терапии. Пациенты с низкой массой тела при лечении семаглутидом могут испытывать больше НР со стороны ЖКТ. В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7% и 4% пациентов, получавших семаглутид 1,0 мг, соответственно, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась. - Острый панкреатит Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях За фазы составила 0,3% при применении семаглутида и 0,2% при применении препарата сравнения. В 2-летнем исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5% при применении семаглутида и 0,6% при применении плацебо (см. раздел «Особые указания»). - Осложнения диабетической ретинопатии В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким СС риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В КИ продолжительностью до 1 года частота НР, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения - Прекращение лечения по причине НР Частота прекращения лечения по причине НР составила 6,1% и 8,7% для пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, по сравнению с 1,5% для пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми НР, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ. - Реакции в месте введения Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер. - Иммуногенность Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, после терапии у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после лечения. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1-3%) и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП1 эффектом. - Увеличение ЧСС На фоне применения агонистов рецепторов ГПП-1 отмечалось увеличение ЧСС. У пациентов, получавших семаглутид в исследованиях за фазы, наблюдалось среднее увеличение на 1-6 ударов в минуту (уд./мин.) с 72 в начале исследования до 76 уд./мин. В долгосрочном исследовании с участием пациентов с СС факторами риска 16% пациентов, получавших лечение ле семаглутидом, имели увеличение ЧСС 10 уд./мин. по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо, после 2 лет лечения. Особые указания: Применение препарата Дэглюнорм противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза. Препарат Дэглюнорм не заменяет инсулин. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом ГПП-1Р (см. раздел «Способ применения и дозы»). - Реакции со стороны ЖКТ Применение агонистов ГПП-ІР может быть ассоциировано с НР со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек. - Острый панкреатит При применении агонистов ГПП-1P наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Дэглюнорм должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита. - Реакции со стороны печени и желчевыводящих путей При применении агонистов ГПП-ІР возможно развитие желчекаменной болезни, холецистита, холангита и холестатической желтухи. Возможен риск развития холецистита как триггерного состояния, обуславливающего развитие холангита и хоестатической желтухи. При появлении абдоминальных симптомов, таких как боли в животе, следует принять соответствующие меры, например, при необходимости провести детальное обследование с целью выяснения причины с помощью визуализирующих диагностических методов и т.д. - Гипогликемия Пациенты, получающие препарат Дэглюнорм в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения препаратом Дэглюнорм риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина. - Диабетическая ретинопатия Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом (см. раздел «Побочное действие»). Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Дэглюнорм у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями - Сердечная недостаточность Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с XCH IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано. - Заболевания щитовидной железы В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи МРЩЖ. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЖ с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске МРЩЖ и о симптомах опухоли щитовидной железы (появления уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса). Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указать на МРЩЖ (у пациентов с МРЩЖ значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно > 50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы. Применение препарат Дэглюнорм у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано. - Аспирация, аспирационная пневмония Существует риск развития аспирации или аспирационной пневмонии при применении агонистов ГПП-1 у пациентов при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого. - Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека. В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен. Руководство по использованию: Предварительно заполненная шприц ручка препарата Дэглюнорм позволяет вводить дозы 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг. Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора для подкожного введения. В упаковку препарата Дэглюнорм включены одноразовые иглы. Пациенту следует рекомендовать утилизировать инъекционную иглу после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями. Шприц ручка Дэглюнорм предназначена только для индивидуального использования. Препарат Дэглюнорм нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор. Препарат Дэглюнорм нельзя применять, если он был заморожен. Препарат Дэглюнорм можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами. Всегда после каждой инъекции удаляйте иглу и храните шприц-ручку Дэглюнорм с отсоединенной иглой. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами: Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Дэглюнорм в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Хранение: Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С (не рядом с морозильной камерой) в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света. Не замораживать. Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °С или при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в течение 8 недель. Не замораживать. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. Препарат Дэглюнорм следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте.