Показания: Стабильная стенокардия. Препарат Рэнезин предназначен для применения в составе комплексной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения в случае недостаточности эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов). Противопоказания: - повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав); - дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; - одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); - одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), за исключением амиодарона; - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены); - беременность; - период грудного вскармливания. С осторожностью: - печеночная недостаточность легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью); - почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин); - возраст старше 65 лет; - пациенты с низкой массой тела (<= 60 кг); - хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (III - IV функциональный класс по классификации NYHА); - синдром врожденного удлиненного интервала QT в анамнезе, в семейном анамнезе; диагностированное приобретенное удлинение интервала QT; - сниженная активности изофермента CYP2D6 ("медленные метаболизаторы"); - одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, флуконазол, эритромицин); - одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)); - одновременное применение с ингибиторами P-gp (P-гликопротеин) (верапамил, циклоспорин). У пациентов с сочетанием нескольких из вышеперечисленных состояний возможно усиление действия ранолазина, в т.ч. увеличивается риск возникновения нежелательных реакций. В этом случае необходим регулярный мониторинг состояния с целью раннего выявления нежелательных реакций, при необходимости может потребоваться снижение дозы или отмена препарата. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: - Беременность Данные о применении ранолазина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Рэнезин во время беременности противопоказано. - Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком у человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные у крыс, свидетельствуют о том, что ранолазин выделяется в грудное молоко. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить невозможно. Применение препарата Рэнезин в период грудного вскармливания противопоказано. - Фертильность Исследования репродуктивной функции на животных не выявили нежелательного влияния ранолазина на фертильность. Данные в отношении ранолазина на фертильность у человека отсутствуют.

Состав: Одна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой содержит: действующее вещество: ранолазин 1000 мг. Форма выпуска: Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг № 30.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность ранолазина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения ранолазина в разовой дозе 500 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме "таблетки 500 мг". Рекомендованная начальная доза ранолазина для взрослых пациентов составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза ранолазина, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза ранолазина составляет 2000 мг. При появлении нежелательных реакций, вызванных приемом препарата (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить дозу до 500 мг 2 раза в сутки. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. - Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYPA4 и Р-гликопротеина (P-gp) Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторы P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата (см. разделы "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение препарата Рэнезин с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста требуется осторожный подбор дозы препарата (см. раздел "Особые указания"). У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышение концентрации ранолазина в плазме крови (см. раздел "Фармакокинетика"). У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения нежелательных реакций (см. раздел "Побочное действие"). - Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие" и "Фармакокинетика"). Препарат Рэнезин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика"). - Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется осторожный подбор дозы препарата (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика"). Препарат Рэнезин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика"). - Пациенты с низкой массой тела У пациентов с низкой массой тела (<60 кг) отмечается повышенная частота возникновения нежелательных реакций (см. раздел "Побочное действие"). Подбор дозы препарата у таких пациентов следует проводить с осторожностью (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие" и "Фармакокинетика"). - Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) Пациентам с хронической сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (III-IV функциональные классы по классификации NYHA) требуется осторожный подбор дозы препарата (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").

Взаимодействия: Эффекты других лекарственных средств на ранолазин: - Ингибиторы CYP3A4 или P-гликопротеина Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться возможные нежелательные реакции, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки и ранолазина увеличивает показатель AUC (площадь под кривой "концентрация-время") ранолазина в 3,0-3,9 раз. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывает дозозависимое повышение средних значений равновесной концентрации ранолазина в плазме крови в 1,5-2,4 раза. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина (см. разделы "Способ применения и дозы" и "С осторожностью"). Ранолазин является субстратом P-гликопротеина. Ингибиторы P-гликопротеина (например, циклоспорин, верапамил) увеличивают равновесную концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) увеличивает значения равновесной концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-гликопротеина, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина (см. разделы "Способ применения и дозы" и "С осторожностью"). - Индукторы изофермента CYP3A4 Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значения равновесной концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно на 95 %. Не следует начинать лечение ранолазином во время применения индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) (см. раздел "С осторожностью"). - Ингибиторы изофермента CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, поэтому ингибиторы этого фермента могут увеличивать концентрацию ранолазина в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки, увеличивает средние показатели концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии приблизительно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекции дозы не требуется. Одновременное применение ранолазина в дозе 500 мг 2 раза в сутки и мощного ингибитора изофермента CYP2D6 может привести к увеличению показателя AUC ранолазина приблизительно на 62 %. Влияние ранолазина на другие лекарственные средства: Ранолазин является ингибитором Р-гликопротеина, обладающим выраженностью действия от средней до высокой степени, и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может увеличивать концентрацию субстратов Р-гликопротеина или CYP3A4 в плазме крови. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином. При применении ранолазина может потребоваться коррекция дозы некоторых чувствительных субстратов CYP3A4 (например, симвастатин или ловастатин), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку ранолазин может увеличивать концентрации указанных препаратов в плазме крови. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазина в дозе 750 мг 2 раза в сутки увеличивает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, может усиливаться действие метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих лекарственных препаратов. Потенциал ингибирования изофермента CYP2B6 не установлен. В случае сопутствующего применения с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. - Дигоксин Имеются данные об увеличении концентрации дигоксина в плазме крови, в среднем, в 1,5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. - Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от изофермента CYP3A4. При применении ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки концентрация лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови увеличивается приблизительно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами сивастатина и развитием рабдомиолиза, в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших ранолазин и симвастатин. У пациентов, получающих терапию ранолазином в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. - Аторвастатин Применение ранолазина в дозе 1000 мг 2 раза в сутки повышает показатели Cmax и AUC аторвастатина, применявшегося в дозе 80 мг 1 раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно, и изменяет Сmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35 %. При применении ранолазина может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения. При применении ранолазина может потребоваться ограничение дозы других статинов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, ловастатин). - Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус У пациентов, принимающих такролимус (субстрат изофермента CYP3A4), отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови после приема ранолазина. При назначении ранолазина пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус). - Лекарственные препараты, транспортируемые переносчиком органических катионов 2 (ОСТ2) При одновременном применении метформина (1000 мг 2 раза в сутки) с ранолазином в дозе 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина в плазме крови увеличивалась, соответственно, в 1,4 и 1,8 раза. Концентрация других субстратов ОСТ2, включая, но не ограничиваясь такими субстратами как пиндолол и варениклин, может изменяться аналогичным образом. Существует теоретический риск того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTс, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин). Побочные эффекты: Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, принимающих ранолазин, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Частоту возникновения нежелательных реакций определяли как: очень часто (>= 1/10), часто (от >= 1/100 до <1/10), нечасто (от >= 1/1000 до <1/100), редко (от >= 1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). 1. Со стороны крови и лимфатической системы: - Нечасто: тромбоцитоз или лейкоцитоз. 2. Со стороны обмена веществ и питания: - Нечасто: снижение аппетита, анорексия, дегидратация. - Очень редко: гипонатриемия. 3. Со стороны психики: - Нечасто: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации. - Редко: дезориентация. 4. Со стороны нервной системы: - Часто: головокружение, головная боль. - Нечасто: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. - Редко: амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, паросмия, нарушение координации движений, нарушение походки. 5. Со стороны органа зрения: - Нечасто: нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия. 6. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: - Нечасто: вертиго, шум в ушах. - Редко: снижение слуха. 7. Со стороны сердца: - Нечасто: удлинение корригированного интервала QTc. 8. Со стороны сосудов: - Нечасто: «приливы» (прилив крови к лицу), выраженное снижение АД. - Редко: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия. 9. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: - Нечасто: одышка, кашель, носовые кровотечения. - Редко: ощущение сдавления в горле. 10. Со стороны желудочно-кишечного тракта: - Часто: запор, тошнота, рвота. - Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. - Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта. 11. Со стороны кожи и подкожных тканей: - Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. - Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек. 12. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: - Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. 13. Со стороны почек и мочевыводящих путей: - Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. - Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. 14. Со стороны половых органов: - Редко: эректильная дисфункция. 15. Общие расстройства: - Часто: астения. - Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. 16. Лабораторные и инструментальные данные: - Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, снижение массы тела. - Редко: повышение активности «печеночных» ферментов. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Особые указания: Препарат применяется длительно. - Почечная недостаточность Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Учитывая возможность снижения функции почек с возрастом, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении препарата. - Печеночная недостаточность Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале ЧайлдПью) степени тяжести. - Пожилой возраст (старше 65 лет) У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия препарата из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения нежелательных реакций. - Масса тела (менее 60 кг) Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, т.к. случаи нежелательных реакций у таких пациентов наблюдались чаще. - Хроническая сердечная недостаточность Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени тяжести (III-IV функционального класса по классификации NYHA) следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития нежелательных реакций, при необходимости дозу препарата следует снизить или отменить лечение. - Удлинение интервала QT Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QTc. - Недостаточная активность изофермента CYP2D6: Риск увеличения частоты возникновения нежелательных реакций в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с «медленным» метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с «быстрым» метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с «быстрым» метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов, с выявленным (например, путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6, препарат должен применяться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Исследований о влиянии ранолазина на способность к вождению транспортными средствами и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких нежелательных реакций как головокружение, нечеткость зрения, диплопия, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Хранение: При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.