Показания: - артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сер-дечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
- стенокардия;
- в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика);
- нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию;
- функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
- профилактика приступов мигрени;
- гипертиреоз (комплексная терапия).
Противопоказания: - повышенная чувствительность к метопрололу или к другим компонентам препарата или к другим бета-адреноблокаторам;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на бета-адренорсцепторы;
- клинически значимая синусовая брадикардия;
- синдром слабости синусового узла;
- кардиогенный шок;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены;
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
- пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС меньше 45 уд/мин, длительности ин-тервала PQ более 0,24 с или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.;
- пациентам, получающим Р-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорб-ции;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
- одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел "Взаимо-действие с другими лекарственными средствами");
- феохромоцитома (без одновременного применения а-адреноблокаторов);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
- атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- сахарный диабет;
- тяжелые нарушения функции печени;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);
- ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит);
- бронхиальная астма;
- феохромоцитома (с одновременным применением а-адреноблокаторов);
- беременность;
- псориаз;
- тиреотоксикоз;
- аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин));
- пожилой возраст;
- депрессия (в том числе и в анамнезе);
- облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающая хромота, синдром Рейно);
- метаболический ацидоз.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Как и большинство препаратов, метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
бета-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может привести к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.
Как и другие гипотензивные средства, p-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания.
Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более пред-почтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.
Период грудного вскармливания
Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и бета-адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.
Если прием препарата в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.
Метопролол следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приема пищи.
Таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью.
- Артериальная гипертензия
100-200 мг метопролола однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необ-ходимости дозу можно увеличить или добавить другое гипотензивное средство. Длительная гипотензивная терапия 100-200 мг метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
- Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиангинальное средство.
- Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
- В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
- Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг метопролола один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена.
- Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема: утром и вечером.
- Гипертиреоз
По 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Применение у особых групп пациентов
- Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При нарушениях функции почек не требуется коррекции дозы.
- Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы нс требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы метопролола.
- Применение у пациентов пожилого возраста
Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки (так как резкое сни-жение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены).
Действия при необходимости отмены препарата
Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после про-должительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель.
При появлении синдрома "отмены" снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию.
Взаимодействия: Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими лекарственными средствами:
- Верапамил
Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолол, пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы.
- Дилтпиазем
Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам, получающим бета-адреноблокаторы.
- Пропафенон
При применении пропафенона у четырех пациентов, получавших лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимо-действие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафснон обладает свойствами бета-адрсноблокатора, одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингиби-торов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли), симпатомиметические средства, ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением.
- Производные барбитуровой кислоты
Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потре-бовать коррекции дозы:
- Антиаритмические средства I класса
Антиаритмические средства I класса и Р-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
- Хинидин
Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значи-тельное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады бета-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6.
- Амиодарон
Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
- Эпинефрин (адреналин)
Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов, принимавших одновременно неселективные p-адрсноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.
- Фенилпропаноламин (норэфедрин)
Фснилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол, в основном, препятствует повышению АД, вызываемому фснилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
- Гипотензивные лекарственные средства
При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином.
- Клонидин
Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены").
- Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП ослабляют антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком.
- Ингибиторы CYP2D6
Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, средства, ингибиру-ющие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови.
Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами серотонина (такими как па-роксетин, флуоксетин и сертралин). Дифснгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа- гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
- Рифампицин
Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Прочие лекарственные взаимодействия
На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих метопролол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидсполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается.
При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи.
На фоне применения бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.
Побочные эффекты: По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>=10 % назначений); часто (>=1 % и <10 %); нечасто (>=0,1 % и <1 %); редко (>=0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.
- Нарушения со стороны эндокринной системы:
редко - гипо-, гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - увеличение массы тела;
редко - усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета.
- Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - повышенная утомляемость;
часто - головная боль, головокружение;
нечасто - парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары;
редко - повышенная нервная возбудимость, тревога;
очень редко - амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.
- Нарушения со стороны органа зрения:
редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
очень редко - звон в ушах.
- Нарушения со стороны сердца:
часто - синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), "похолодание" конечностей, ощущение сердцебиения;
нечасто - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боль в области сердца;
редко - другие нарушения проводимости миокарда, аритмии;
очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - одышка при физической нагрузке;
нечасто - бронхоспазм;
редко - ринит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор;
нечасто - рвота;
редко - сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко - нарушение вкусовых ощущений.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз;
очень редко - гепатит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожная сыпь (по типу псориазоподобной, крапивница), повышенное потоотделение;
редко - выпадение волос (алопеция);
очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза;
частота неизвестна - кожный зуд, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек (отек Квинке).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редко - артралгия;
частота неизвестна - кардиалгия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
редко - импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони.
- Лабораторные и инструментальные данные:
очень редко - снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.
Особые указания: Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема (см. раздел "Противопоказания"),
Пациентам, с бронхиальной астмой или ХОБЛ, не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности, таким пациентам можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения метопролола у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию бета2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного бета2-адреномиметика. Пациентам со стенокардией Принцметала, не рекомендуется применять неселективные бета-адреноблокаторы.
Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.
При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола.
При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Метопролол может усилить симптомы нарушений периферического кровообращения (в основном вследствие снижения артериального давления).
Следует избегать резкой отмены препарата, тж. при резком прекращении лечения может возникнуть синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). При необходимости отмены препарата отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особенно тщательным наблюдением.
При стенокардии подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покос в пределах 65-70 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин. Следует обучить пациента методике под-счета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 65 уд/мин.
Коррекция режима дозирования требуется в случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 65 уд/мин), выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени. Иногда необходимо прекратить лечение.
При сахарном диабете бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При применении бета1-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.
Пациентам с феохромоцитомой, одновременно с метопрололом следует применять альфа-адреноблокатор.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
Не рекомендуется отменять терапию бета-адреноблокатором перед проведением хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе с летальным исходом. При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить врача-анестезиолога о проводимой терапии (выбор лекарственного средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием).
У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение (возможный исход - AV блокада). При развитии брадикардии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата или отменить препарат.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. При циррозе печени повышается биодоступность метопролола (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы").
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.
При решении вопроса о применении метопролола пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние метопролола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и повышенная утомляемость, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси-хомоторных реакций.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
