Показания: - Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (типIIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию)или смешанная гиперхолестеринемия (типIIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна. - Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) вкачестведополнения к диете. - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации)у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возрастстарше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка(>=2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания: Для препарата Крестор® в суточной дозе 5мг,10мг и 20мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) - детский возраст до 18 лет - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз ил юбое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) - нарушенияфункциипочектяжелойстепени(ККменее30мл/мин.) - миопатия - одновременный приём циклоспорина (для препарата Крестор® в суточной дозе 10мг,20мг) - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений. Для препарата Крестор® в суточной дозе 40 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) - детский возраст до 18 лет - одновременный приём циклоспорина - у женщин: беременность, периодгрудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (болеечем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: - нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60мл/мин.) - гипотиреоз - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний - миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе - чрезмерное употребление алкоголя - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина - одновременный приём фибратов - пациентам монголоидной расы Состорожностью Для препарата Крестор® в суточной дозе 5 мг,10 мг и 20мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоиднаяраса); одновременное назначение с фибратами (см.раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Дляпрепарата Крестор® в суточной дозе 40мг: Нарушение функциипочек легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин.); возраст старше 65лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Пациенты с нарушением функции печени Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами пошкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особыеуказания"). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Крестор® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см.раздел "Противопоказания").

Действующее вещество: розувастатина кальция 5,20 мг (в пересчете на розувастатин -5,00мг). Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг №28; 2. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг №98; 3. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №7; 4. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №28; 5. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №98; 6. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №126; 7. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20мг №28; 8. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20мг №128; 9. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 40мг №28.

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Крестор® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5мг или 10мг препарата Крестор® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.раздел "Фармакодинамика"). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см.раздел"Побочноедействие"), увеличение дозы до 40мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста(см.раздел"Особыеуказания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение у особых групп пациентов: - Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. - Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30мл/мин.) применение препарата Крестор® противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60мл/мин.) (см.разделы "Особыеуказания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. - Пациенты с нарушением функции печени Крестор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см.раздел "Противопоказания"). - Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см.раздел"Особыеуказания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор® данным группам пациентов. При назначении доз 10мг и 20мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата вдозе 40мг пациентам монголоидной расы (см.раздел "Противопоказания"). - Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC)розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TTи ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор® составляет 20мг один раз в сутки (см.разделы"Фармакокинетика", "Особыеуказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10мг и 20мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см.раздел "Противопоказания"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата Крестор® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавироми/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см.разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Взаимодействия: Влияние применения других препаратов на розувастатин - Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии(см. таблицу 4 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особыеуказания"). - Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см.таблицу4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. - Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): Совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 4). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы"). - Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особыеуказания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении сингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особыеуказания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более1г/сут.)начальная доза препарата недолжна превышать 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см.разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особыеуказания"). - Эзетимиб: Одновременное применение препарата Крестор® в дозе 10 мг и эзетимиба вдозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Крестор® и эзетимибом. - Антациды: Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. - Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. - Изоферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Крометого, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом(ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). - Фузидовая кислота: Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4) Дозу препарата Крестор® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Крестор® не должна превышать 5 мг один раз всутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Крестор®так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препаратаКрестор® при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1раза), с гемфиброзилом-20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза). Коррекция начальной дозы препарата Крестор® не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы препарата Крестор® выше 20мг следует соблюдать осторожность. Таблица 4.Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований I. Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза Режим сопутствующей терапии: Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400мг-100мг-100мг)+воксилапревир 100мг 1 раз в сут., 15дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 7,39 раза Режим сопутствующей терапии: Циклоспорин 75-200мг 2 раза в сут., 6 мес. Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сут., 10 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 7,1 раза Режим сопутствующей терапии: Даролутамид 600мг 2 раза в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 5,2 раза Режим сопутствующей терапии: Регорафениб 160мг 1 раз в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 3,8 раза Режим сопутствующей терапии: Атазанавир 300мг/ритонавир 100мг 1 раз всут., 8 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 3,1 раза Режим сопутствующей терапии: Симепревир 150мг 1 раз в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,8 раза Режим сопутствующей терапии: Велпатасвир 100мг 1 раз в сут. Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,69 раза Режим сопутствующей терапии: Омбитасвир 25мг/паритапревир 150мг/ритонавир100мг/дасабувир 400мг 2 раза в сут. Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,59 раза Режим сопутствующей терапии: Гразопревир 200мг/элбасвир 50мг 1 раз в сут. Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,26 раза Режим сопутствующей терапии: Глекапревир 400мг/пибрентасвир 120мг 1 раз в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,2 раза Режим сопутствующей терапии: Лопинавир 400мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 17дней Режим приема розувастатина: 20 мг 1раз в сут., 7 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,1 раза Режим сопутствующей терапии: Клопидогрел 300мг (нагрузочнаядоза), затем 75мг через 24 ч Режим приема розувастатина: 20мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2 раза Режим сопутствующей терапии: Гемфиброзил 600мг 2 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 80мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,9 раза II. Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза Режим сопутствующей терапии: Элтромбопаг 75мг 1 раз в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 10мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,6 раза Режим сопутствующей терапии: Дарунавир 600мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сут., 7 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,5 раза Режим сопутствующей терапии: Типранавир 500мг/ритонавир 200мг 2 раза в сут., 11 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Дронедарон 400мг 2 раза в сут. Режим приема розувастатина: Нет данных Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Итраконазол 200мг 1 раз в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 10мг или 80 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Эзетимиб 10мг 1 раз в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сутки, 14 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,2 раза III. Снижение экспозиции розувастатина Режим сопутствующей терапии: Эритромицин 500мг 4 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 80 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Снижение на 20% Режим сопутствующей терапии: Байкалин 50мг 3 раза в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 20 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Снижение на 47% (1) - Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AU Cна фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином. Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3мг, 7дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7дней; флуконазол 200 мг1 раз в сут., 11 дней; фосампренвир 700мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 разавсут., 5 дней. Влияние применения розувастатина на другие препараты - Антагонисты витамина К: Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. - Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Крестор ® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Табличный перечень нежелательны хреакций В таблице 3 представлен профиль нежелательных реакций розувастатина по данным клинических исследований и широкого постмаркетингового применения; нежелательные реакции сгруппированы по категориям частоты и классам систем органов. - Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. - Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2-го типа. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; неуточненная частота - периферическая нейропатия. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит; неуточненная частота - диарея. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; неуточненная частота - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенический синдром; неуточненная частота - периферические отёки. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неуточненная частота - тромбоцитопения. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неуточненная частота - кашель, одышка. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неуточненная частота - гинекомастия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящи хпутей У пациентов, получавших препарат Крестор®, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче(от отсутствия или следовых количеств до++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности, при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё. Дозозависимое повышение активности креатин фосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см.раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Изменения лабораторных показателей При применении препарата Крестор® также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел"Особые указания"). Особые указания: Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (более чем в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы),через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу ослучаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или хорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме,следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числаслучаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор® и гемфиброзила. Должнобыть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата Крестор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см.разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Функция печени Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии ичерез 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 и более раз превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией в следствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см.разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно втечение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела или хорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2-го типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9ммоль/л терапия препаратом Крестор® ассоциировалась с повышенным рискомразвития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). хранить при температуре не выше30°С, в недоступном для детей месте.