Показания: - Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными. - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна. - Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качествед ополнения к диете. - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете упациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>= 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска,таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания: Для таблеток10мг и 20 мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови(более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) - нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30мл/мин.) - миопатия - одновременный приём цикло спорина - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) Для таблеток 40мг: - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата - одновременный приём циклоспорина - у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) - пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: - нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60мл/мин.) - гипотиреоз - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний - миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе - чрезмерное употребление алкоголя - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина - одновременный приём фибратов - пациентам монголоидной расы - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) Состорожностью - Для таблеток10мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см.раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. - Для таблеток 40мг: Нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК более60мл/мин.); возраст старше 65лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Применение в педиатрической практике Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время нерекомендуется применятьКрестор® у детей до 18 лет. Пациенты с нарушением функции печени Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют (см.разделы "Фармакодинамика" и "Особыеуказания"). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Крестор® противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см.раздел "Противопоказания").

Каждая таблетка содержит активного вещества: розувастатина 10мг в виде розувастатина кальция; Форма выпуска: 1. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №28; 2. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №7; 3. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №98; 4. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10мг №126; 5. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг №28; 6. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5мг №98; 7. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20мг №28; 8. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20мг №128; 9. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 40мг №28.

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи. До начала терапии препаратом Крестор® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации поцелевой концентрации липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5мг или 10мг препарата Крестор® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика"). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40мг, по сравнению с более низкими дозами препарата(см. раздел "Побочноедействие"), увеличение дозы до 40мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение у особых групп пациентов - Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. - Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30мл/мин.) применение препарата Крестор® противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК30-60мл/мин.) (см.разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. - Пациенты с нарушением функции печени Крестор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). - Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор® данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы(см. раздел "Противопоказания"). - Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC)розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TTи ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор® составляет 20мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особыеуказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Пациенты, предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10мг и 20мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел "Противопоказания"). - Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении препарата Крестор® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавироми/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см.разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными редствами"). Следует ознакомиться с инструкцией п оприменению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор®. Если же прииенение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Взаимодействия: Влияние применения других препаратов на розувастатин - Ингибиторы транспортных белков: Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии(см. таблицу 4 и разделы "Способпримененияидозы" и "Особыеуказания"). - Циклоспорин: При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. - Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): Совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 4). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы "Противопоказания" и "Способ применения и дозы"). - Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особыеуказания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении сингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) начальная доза препарата не должна превышать 5мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особыеуказания"). - Эзетимиб: Одновременное применение препарата Крестор® в дозе 10 мг и эзетимиба вдозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см.таблицу 4).Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Крестор® иэзетимибом. - Антациды: Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. - Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатинана 20% и Сmax розувастатина на30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина. - Изоферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vivoи in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). - Фузидовая кислота: Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4) Дозу препарата Крестор® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Крестор® не должна превышать 5 мг один раз всутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Крестор®так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Крестор® при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1раза), с гемфиброзилом -20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 раза). Коррекция начальной дозы препарата Крестор® не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем 2 раза, однако, при увеличении дозы препарата Крестор® выше 20мг следует соблюдать осторожность. Таблица 4.Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований I. Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза Режим сопутствующей терапии: Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400мг-100мг-100мг)+воксилапревир 100мг 1 раз в сут., 15дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 7,39 раза Режим сопутствующей терапии: Циклоспорин 75-200мг 2 раза в сут., 6 мес. Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сут., 10 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 7,1 раза Режим сопутствующей терапии: Даролутамид 600мг 2 раза в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 5,2 раза Режим сопутствующей терапии: Регорафениб 160мг 1 раз в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 3,8 раза Режим сопутствующей терапии: Атазанавир 300мг/ритонавир 100мг 1 раз всут., 8 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 3,1 раза Режим сопутствующей терапии: Симепревир 150мг 1 раз в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,8 раза Режим сопутствующей терапии: Велпатасвир 100мг 1 раз в сут. Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,69 раза Режим сопутствующей терапии: Омбитасвир 25мг/паритапревир 150мг/ритонавир100мг/дасабувир 400мг 2 раза в сут. Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,59 раза Режим сопутствующей терапии: Гразопревир 200мг/элбасвир 50мг 1 раз в сут. Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,26 раза Режим сопутствующей терапии: Глекапревир 400мг/пибрентасвир 120мг 1 раз в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 5 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,2 раза Режим сопутствующей терапии: Лопинавир 400мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 17дней Режим приема розувастатина: 20 мг 1раз в сут., 7 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2,1 раза Режим сопутствующей терапии: Клопидогрел 300мг (нагрузочнаядоза), затем 75мг через 24 ч Режим приема розувастатина: 20мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 2 раза Режим сопутствующей терапии: Гемфиброзил 600мг 2 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 80мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,9 раза II. Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза Режим сопутствующей терапии: Элтромбопаг 75мг 1 раз в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 10мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,6 раза Режим сопутствующей терапии: Дарунавир 600мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сут., 7 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,5 раза Режим сопутствующей терапии: Типранавир 500мг/ритонавир 200мг 2 раза в сут., 11 дней Режим приема розувастатина: 10 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Дронедарон 400мг 2 раза в сут. Режим приема розувастатина: Нет данных Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Итраконазол 200мг 1 раз в сут., 5 дней Режим приема розувастатина: 10мг или 80 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,4 раза Режим сопутствующей терапии: Эзетимиб 10мг 1 раз в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 10мг 1 раз в сутки, 14 дней Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Увеличение в 1,2 раза III. Снижение экспозиции розувастатина Режим сопутствующей терапии: Эритромицин 500мг 4 раза в сут., 7 дней Режим приема розувастатина: 80 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Снижение на 20% Режим сопутствующей терапии: Байкалин 50мг 3 раза в сут., 14 дней Режим приема розувастатина: 20 мг однократно Изменение AUC(1) розувастатина по сравнению монотерапией: Снижение на 47% (1) - Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AU Cна фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином. Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3мг, 7дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7дней; флуконазол 200 мг1 раз в сут., 11 дней; фосампренвир 700мг/ритонавир 100мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 разавсут., 5 дней. Влияние применения розувастатина на другие препараты - Антагонисты витамина К: Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. - Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Крестор ® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Побочные эффекты: Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит,в основном, дозозависимый характер. Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Табличный перечень нежелательны хреакций Втаблице 3 представлен профиль нежелательных реакций розувастатина по данным клинических исследований и широкого постмаркетингового применения; нежелательные реакции сгруппированы по категориям частоты и классам систем органов. - Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. - Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2-го типа. - Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; неуточненная частота - периферическая нейропатия. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит; неуточненная частота - диарея. - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; неуточненная частота - синдром Стивенса-Джонсона. - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; неуточненная частота - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия. - Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенический синдром; неуточненная частота - периферические отёки. - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неуточненная частота - тромбоцитопения. - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неуточненная частота - кашель, одышка. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. - Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неуточненная частота - гинекомастия. Нарушения с остороны почек и мочевыводящих путей У пациентов, получавших препарат Крестор®, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче(от отсутствия или следовых количеств до++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах в отношении опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё. Дозозависимое повышение активности креатин фосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена(см. раздел "Особыеуказания"). Нарушения со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Изменения лабораторных показателей При применении препарата Крестор® также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активностигамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особыеуказания"). Особые указания: Почечные эффекты У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Определение активности креатинфосфокиназы Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (более чем в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы),через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). До начала терапии При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение. Во время терапии Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу ослучаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или хорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме,следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числаслучаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор® и гемфиброзила. Должнобыть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём препарата Крестор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см.разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Противопоказания"). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Функция печени Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии ичерез 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 и более раз превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией в следствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор®. Особые популяции. Этнические группы В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см.разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика"). Ингибиторы протеазы ВИЧ Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Лактоза Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Интерстициальное заболевание легких При применении некоторых статинов, особенно втечение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела или хорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами. Сахарный диабет 2-го типа У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9ммоль/л терапия препаратом Крестор® ассоциировалась с повышенным рискомразвития сахарного диабета 2-го типа. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение). хранить при температуре не выше30°С, в недоступном для детей месте.